最新研究！免疫治疗引来的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献资料短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文短文：实质免疫细胞核高级别抑止剂用药导致的过多事件惹来的调节性 T 细胞核的RNA一组比对方法

时代周刊及负面影响特异性：

研究课题含义: 免疫细胞核高级别抑止剂（ICI） 是一种抑止剂免疫细胞核调节移动式来对外用和用药的药物，它给肺癌免疫细胞核用药产生了革命性的推移。尽管取得了非常大的成功，但仍有相当一部分病症发生了免疫细胞核关的的过多事件，该研究课题得出结论水肿性调节性 T 细胞核重程序员是免疫细胞核用药抑止的免疫细胞核关的的过多事件的一个特点，这一研究课题随之而来了对肺癌之前免疫细胞核失调的了解，并有利于 irAEs 的理论上低层和监管；针对这种特异性的 Tregs，也可能亦会产生新的用药方法，并为拓展 irAEs 的液体一组织学产生想。

简述

免疫细胞核高级别移动式的发现以及原先拓展的针对这些移动式的具体来说抑止剂是过去十年之前用药的革命性突破。针对免疫细胞核高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在临床用药之前取得突破性进展。尽管如此，但仍有过半数的病症并没有从这些用药之前受惠，而且往往伴随着性疾病细胞核毒性自由基，被叫做免疫细胞核关的过多事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会电磁干扰用药，而且还可能导致危及生命的持续性，到以外为止，还无法预测哪些病症亦会用到过多自由基，哪些人体器官亦会积极参与其之前，以及过多自由基有多严重。前期的研究课题结果证明，遗传易感性、肠胃微生物群、新外用原交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在水分子系统在更大素质上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞核 （Treg） 的免疫细胞核抑止系统对于维持机体耐受和防治性疾病细胞核自由基是必不可少的。除了维持机体的免疫细胞核恒定，Tregs 也可以抑止外用免疫细胞核自由基进而促进生长。此外，Tregs 可了解高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿也表明，可根据微环境之前 Tregs 了解 PD-1 的持续性预测病症外用 PD-1 免疫细胞核用药的。因此，有科学家推测，免疫细胞核高级别抑止剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以抑止体内的 Tregs 发生比对方法，而这种比对方法在 irAEs 的发生拓展之前很强关键的推动关键作用。

为了验证上述假设，研究课题工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊出了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该研究课题通过全RNA一组人类基因序列一组计划比对，显然从末期高血压黑色素瘤病症（在 ICI 用药后用到了 irAEs）的肾脏之前辨认出的 Tregs 发生了非常大改变，拥有了典型的水肿、突变和激素特点，这些间歇性上调的特点在其他性疾病细胞核病变状况下的 Tregs 上亦有体现，表明水肿性 Tregs 比对方法是免疫细胞核用药抑止的 irAEs 的一个特点。

图片举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的RNA一组重程序员

首先，研究课题人体从 26 例仍然放弃了外用 PD-1 用药的黑色素瘤末期病症的肾脏之前辨认出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了RNA一组学人类基因序列一组计划比对，其之前 11 例病症经历了如小脑胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫细胞核关的基因序列，他们鉴定出了 Mel-irAEs 之前非常大高了解RNA本的内部特点。这些基因序列包括积极参与水肿和白细胞核迁移的趋化特异性和趋化特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。反之亦然，涉及启动时 Tregs 系统的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或激素现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的了解则在 Mel-irAEs 之前非常大下调。原先的移动式非金属比对也看出了 Mel-irAE 一组很强非常大的水肿样表型，包括白细胞核启动时、水肿自由基、细胞核特异性产生、酸中毒自由基、I 型 IFN 信号移动式和 IFNg 信号移动式等。这些建模结果有利于随之而来对末期黑色素瘤病症之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA多方面比对方法的了解。

图片举例来说：Cancer Immunol. Res.

性疾病细胞核性病变-Tregs 和 irAE-Tregs 很强携手的水肿和激素特点

尽管 irAEs 有较广的临床特点，但以外尚不相符它们在多大素质上与社会大众性疾病细胞核性病症有携手的病变特点。为此，他们对来自健康个体和性疾病细胞核病病症的外周血 Tregs 开展了RNA一组人类基因序列一组计划比对。结果发现，与来自健康个体的 Tregs 相比，性疾病细胞核病变状况下的 Tregs 看出出一种解除操控的RNA一组特点，包括积极参与 IFNγ 信号抑止、白细胞核转化、自噬、突变细胞核死亡、以及激素现实生活的调节等移动式均看出出非常大上调。因此，性疾病细胞核性病变病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个携手的RNA一组特点，即水肿、突变和激素等移动式的非常大非金属。

在不同类型的肺癌之前，irAE-Tregs 的RNA一组特点是相似的

接下来，为了检查 Tregs 的水肿性重程序员是否只针对在外用 PD -1 免疫细胞核用药后用到了 irAEs 的黑色素瘤病症，研究课题工作人员对外用 PD -1 免疫细胞核用药后用到或没有用到 irAEs 的大肠、肝、腹腔和非小细胞核肺癌病症的 Tregs 开展了RNA一组人类基因序列一组计划比对。同样的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦看出出白细胞核转化、细胞核特异性降解、免疫细胞核效应现实生活和应激自由基等移动式的非金属，这表明这种新颖的促胆RNA一组谱与原发性病变关联不大。

图片举例来说：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还较为比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病细胞核病变一组和健康 Tregs 的基因序列了解，对三种病变的基因序列集开展较为，鉴定出 93 个共享的差异基因序列，其之前包含 19 个积极参与 Tregs 免疫细胞核关的现实生活和水肿自由基调节的内部特点基因序列，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式比对表明，这 93 个共享的差异基因序列主要积极参与水肿现实生活，其之前 IFNg 介导的自由基、免疫细胞核启动时和应激自由基高度非金属。

结语

综上所述，该研究课题通过RNA一组人类基因序列一组计划比对，描述了肺癌病症在放弃了外用 PD -1 免疫细胞核用药并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿特性，这在不同肺癌类型的病症之前普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也看出出了激素比对方法，这与在性疾病细胞核性病变个体之前观察到的 Tregs 病变保持一致。

这一研究课题随之而来了对肺癌之前免疫细胞核失调的了解，并有利于 irAEs 的理论上低层和监管，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能亦会产生新的用药方法，并为拓展 irAEs 的液体一组织学产生想。

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总编辑： 朱颖