同为扩血管药剂，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，英裔 Murad 等研究了类物质创造条件张肾脏的功用，发掘出其能使许多组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使施打提升，但是不能激素为 NO 后展现创造条件肾脏功用。

NO-cGMP 信号途径功用的阐述也为类固醇的研发指引了方向，一方面是提升某一许多组织内的 NO 施打而展现功用，另外一方面是缩减某些许多组织中但会 cGMP 施打。本期简介，我们就来讨论目前但会用的 PDE 类固醇。

本期简介：同为创造条件肾脏毒药，病患功用有何大差异？

目前但会用的 PDE 类固醇主要有哪几大类？各类的代表类固醇分别是什么？

哪一类 PDE 类固醇可可用病患 COPD？

米力农作为 PDE-3 类固醇，其effect与施打存有何种父子关系？

西地那非、伐地那非总称哪一类 PDE 类固醇？此类类固醇在用到时即可注意哪些有可能但会？

概述解法

1. PDE-3 类固醇：奥尔恩他氟、米力农

（1）奥尔恩他氟

效血栓类固醇，其 CFDA 许可预防性为可用间歇性跛行、持续性脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他病理应用领域概述如持续性 PCI 术后后出血。静脉注射，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状前提增减施打。

基于日本一些人的 CSPSⅡ测试，断定奥尔恩他氟在持续性脑卒中但会方面类似萘，病毒性事件的年发生率要比萘组的来得高，但引起的头痛、过敏、腹痛、痉挛和心动过速等来得少用，停用奥尔恩他氟的症状数量比停用萘的多。

（2）米力农

正性肌力功用和血流量类固醇，其 CFDA 许可预防性是可用其他治果欠佳的急慢性缺血性高血压，其他病理应用领域如病患肾脏手术时高心排点数。

其effect与施打有关，小施打时主要表现为正性肌力功用，但当施打有所增加，远超到稳定的最主要正性肌力effect时，其创造条件肾脏功用也随施打的缩减而加强。

负荷施打为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的加速静脉滴注维持。最主要日施打不少于 1.13 mg/kg。施打不少于 2 周。心肌不全时即可如此一来及减慢滴注加速。

2. PDE-4 类固醇：伏格雷

FDA 许可名词可用特为发性血栓增多和真性红细胞增多，减少血栓生成，较强正性肌力和劳肾脏功用，更易导致混合物潴留。作为 PDE3 抑制毒药也能抑制血栓的聚集。与奥尔恩他氟、米力农、NSAIDs、效血栓类固醇等外用可缩减发生出血的有可能但会。

此外，PDE-4 类固醇还有病患 COPD 的罗氟司特为、奥尔恩司特为以及病患银屑病的阿普司特为，目前都已在要务上市。

3. PDE-5 类固醇：西地那非、伐地那非、他远超那非、双嘧远超纳

（1）西地那非、伐地那非、他远超那非

此类类固醇最引人注目，较广可用男性勃起功能障碍的病患，由于是血流量剂，也可可用减少肾脏壁改进型脾肾脏壁高强度（旧金山 FDA 都已许可将伐地那非可用病患此预防性）。

这一系列类固醇明令禁止与任何形式的类物质固醇同时应用领域。用到西地那非后 24 小时内或用到他远超那非后 48 小时内不道德用到，即使在这些时间窗在此之后，有可能仍存有较强的致抽搐功用。另外，脾静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常但会被偏差有所区别特为发性肾脏壁改进型脾肾脏壁高强度，而脾血流量毒药如 PDE5 类固醇可使 PVOD 症状的肾脏平衡状态显著恶化，故不推荐此类症状用到。

特为别注意的是以上丝氨酸的 PDE 类固醇如伏格雷、奥尔恩他氟对于高血压（HF）症状有潜在危害，要评估有可能但会。而 PDE-5 类固醇对有临界性抽搐和/或高发电量平衡状态的 HF 症状有用到有可能但会。

（2）双嘧远超纳

CFDA 预防性可用效血栓聚集、持续性出血。此外，其所可用持续性脑卒中但会（与萘外用），可用华法林的除此以外病患以大幅提高其效栓功用（如 FDA 预防性防止肾脏瓣膜置换术术后出血），以及肾病症。

PDE-5 类固醇还有未在要务上市的病患病患毛细血管脑膜炎、疲乏改进型毛细血管炎的恰普司特为等。

4. 非丝氨酸 PDE 类固醇：茶碱类类固醇

作为毛细血管创造条件张剂其支配慢性脑膜炎的能力在于有效炎、免疫调节及确保毛细血管的功用。茶碱类对急性心肌梗死、持续性咀嚼出血、未获支配的惊厥症状禁用。而多索茶碱低血糖发生率较高，病理耐受性好。

概述文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登